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维生素C原料药涨价带动公司业绩增长，基于此公司在维生素C领域继续发力。由图2可知，公司三大板块近两年的营业收入及各自的增长率均有明显的上涨。

2016年之前，维生素C一直因产能严重过剩处于价格低谷。2017年，全球的维生素C原料药需求约15万吨，中国是主要供应国。维生素C原料药是在全球范围内流通的大宗原料药，价格深受供求关系影响。此番如此大手笔，会取得怎样的成效呢? 2016年经营业绩反转，实现扭亏东北制药旗下拥有维生素系列药品、抗感染系统用药、妇产科系统用药、消化系统用药、泌尿系统用药、心脑血管系列用药、镇痛镇咳系列用药等十大系列精品、400多种化学原料药、医药中间体和制剂产品。维生素C主要由我国生产企业供应。

对于此次募资，东北制药发布了《非公开发行股票募集资金运用可行性分析报告》，报告中指出，自2016年11月至2017年2月，维生素原料药市场价格明显回暖。全球维生素C的供应商主要有6家，除荷兰皇家帝斯曼苏格兰厂外，其余5家均在中国，包括石家庄制药、东北制药、华北制药、江山制药以及鲁维制药，从2012年起，中国维生素C生产企业一直面临业务亏损的压力。该类产品操作程序较多，作为产品使用说明书该项内容应当尽量详细，以能够指导用户进行操作，其中应当包括各步骤的注意事项及配合使用物品的技术参数、仪器厂家和型号（如 PCR 仪，生物分析仪等）和反应条件，以半导体测序为例：8.1 DNA 提取：DNA 提取方式、提取试剂盒货号及第一类医疗器械备案凭证编号。

三、名词解释1. 高危孕妇本指导原则中是指建议实行产前诊断的人群：35 岁以上的高龄孕妇。描述对于定量后文库浓度和质量的要求，以及何种情况进行文库的重新构建。常规的产前筛查方法包括：早孕期的超声与血清学联合筛查和中孕期母体血清学筛查。四、参考文献1.《产前诊断技术管理办法》（中华人民共和国卫生部令第 33 号），2002 年 12 月 13 日。

申请人还应选择不同的实验室进行重复实验以对室间精密度进行评价。6.6 讨论和结论：对总体结果进行总结性描述并分析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后得出临床试验结论。

本指导原则旨在指导注册申请人对胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（高通量测序法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。筛查结果为高风险的孕妇经建议经产前诊断进行最终确认，由孕妇知情选择。（六）稳定性研究资料稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于出现在灰区（如适用）的样本（Z 值临界值区域）应进行分析总结。

对于出生随访，应在方案中明确随访由新生儿医师进行，各机构在制定方案中对医师进行统一的培训，采用科学的、统一的评价标准和评价项目（应当提供依据）对出生后婴儿表观进行是否是三体患儿的诊断，也可采用出生后采血进行核型分析的方式进行诊断。6.2 说明对采血管及抗凝剂的要求。产前筛查出来的胎儿染色体异常高风险的孕妇。如使用软件，则应明确软件名称、唯一标识号、生产厂家及医疗器械注册证书编号。

T21、T18、T13 及其他染色体异常胎儿 DNA 片段可由流产组织或羊水细胞、细胞系等来源制备。1.【产品名称】建议按照如下方式命名：胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（方法学）或胎儿染色体非整倍体（T21/T18/T13）检测试剂盒（方法学）。

对患者的临床诊断应采用金标准方法（染色体核型分析）并结合其症状 / 体征、病史及其他实验室检查等情况综合进行。本指导原则所述的胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（高通量测序法）是指通过高通量测序法检测孕妇外周血血浆中胎儿游离脱氧核糖核酸（DNA），通过分析样本中的胎儿游离 DNA 的 21 号、18 号及 13 号染色体数量的差异，预期用于对胎儿染色体非整倍体疾病 21- 三体综合征、18- 三体综合征和 13- 三体综合征进行产前筛查的检测试剂盒。

2.2.3 缓冲液：应明确详细的组成及各盐浓度选择对比的依据。另外考虑到对不同年龄段孕妇样本的阳性检出率可能存在一定差异，故建议对不同年龄段孕妇样本分别进行统计分析。（十）临床评价资料1. 研究方法对照方法：依据卫生部（现国家卫生与计划生育委员会）发布的《WS322.2-2010 胎儿染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》第 2 部分：胎儿常见染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准，以介入性产前诊断手术结果（包括绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺术）和出生随访结果作为确诊胎儿染色体非整倍体 T21、T18、T13 的对照金标准。3. 精密度：精密度的评价方法并无统一的标准可依，可根据不同产品特征或企业的研究习惯进行，前提是必须保证研究的科学合理性，具体实验方法可以参考相关的美国临床实验室标准化协会批准指南（CLSI-EP）或国内有关体外诊断产品性能评估的指导原则进行。2. 低危孕妇本指导原则中是指除去定义为高危孕妇以外的孕妇人群。重点关注：酶浓度、引物浓度、dNTP 浓度、离子浓度、加样量及反应体积、片段扩增各阶段温度、时间及循环数、测序数据质量的评估指标等，其中加样量和反应体积应参考相应行业标准，经研究验证后确定。

样本量依据统计学及胎儿染色体三体发病率计算，根据其临床预期用于产前筛查的用途，按照发病率计算建议总例数不少于 10000 例。6.2 对检测精密度、质控品测量值的抽查结果评估。

在延续注册时，注册人应依据上市后的临床使用数据进一步修订说明书临床性能相关内容。9.【阳性判断值】明确设定阳性判断值所使用的算法及验证参考值所使用的样本例数及类型。

8.5 上机测序：仪器准备、设置及仪器使用相关参数。已分离的血浆样本的保存条件（温度、保质期限）、运输条件、处理条件（如：核酸提取前的预处理）。

3.2 用于精密度评价的模拟样品和临床样本均应至少包含 3 个水平：阴性样品、临界阳性样品、（中或强）阳性样品，并根据产品特性设定适当的精密度要求。3. 适用人群及样本量适用人群为孕周为 12+ 0 周及以上的孕妇。如为外购，则应提交：外购证书、质量要求、质量检测方法、对比筛选的试验资料等。应针对可能存在的干扰情况进行验证。

此外，产品稳定性和样本稳定性两部分内容的研究结果均应在说明书【储存条件及有效期】和【样本要求】两项中进行详细说明。10.4 以下几种情况的孕妇样品可能会出现假阳性或假阴性结果，需要结合其他检测结果进行综合判断：10.4.1 孕妇本人为染色体非整倍体疾病患者、其他染色体疾病患者或携带者。

6.5 统计学分析：样本的纳入与排除情况。（九）产品说明书产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告 2014 年第 17 号）的要求，进口产品的中文说明书除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。

5.2.3 如采用出生随访方式，则应对出生随访的依据、项目及判定标准进行详细规定，包括但不限于如下内容：随访操作及记录人员、复核人员、随访方式、随访项目、判定依据、随访时间周期及间隔、随访终点等。2.2 第二自然段：按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》介绍临床适应症及背景，说明相关的临床或实验室诊断方法等，应介绍产前诊断金标准。

1.4 Mean%chrNreference：参照样品第 N 条染色体比例平均值。本指导原则所述检测试剂盒的适用人群为：对孕周为 12+ 0 周及以上的孕妇进行产前筛查，其结果不能代表对孕妇怀有三体胎儿的确认，产前筛查的结果必须要经过产前诊断进行确认。（四）分析性能评估资料申请人应提交产品在产品研制或成品验证阶段对试剂盒进行的全部性能的评估资料，对于每项分析性能的评价都应包括研究目的、实验设计、研究方法、可接受标准、实验数据、统计方法等详细资料。人员应为经过专门培训的取得资质的人员。

2.2 文库构建试剂、文库定量试剂、测序试剂：文库构建试剂对片段化的 DNA 进行缺口补平及相应部分 5‘端磷酸化（如需）和 3端去磷酸化（如需），之后使用连接酶加上用于测序和分析的标签和接头，构建成可以用来测序上机的标准文库。1.4 嵌合体参考品：由申请人按照对产品的质控要求自行设定模拟 T21、T18 和 T13 嵌合体的组成比例，如 70% 异常，30% 正常。

本指导原则是针对该类试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。11.【产品性能指标】按照分析性能评估资料内容详述以下性能指标：最低检出限、企业内部参考品符合率、精密度、干扰试验、特异性。

该产品已有国家参考品发布，在注册检验时应使用高通量测序用外周血胎儿染色体非整倍体（T21、T18 和 T13）国家参考品进行。不同年龄段孕妇应按自然比例分布，35 岁及以上孕妇占比应控制在 10%—15%。